藥品產品生產質量管理報告

冠脈寧片產品生產質量管理報告

（一）生產條件

廠房設施和投入：投入4890萬元對生產設施進行了改造，并通過GMP認證。

水質：所有生產用水均符合GMP有關規(guī)定。

環(huán)境保護：嚴格控制污水和煙塵的排放，污水排放達到一級排放、煙塵排放達到林格羅一級排放。

安全：在生產過程中嚴格按照國家有關要求，建立健全了安全防護措施。

（二）原料來源控制情況

制訂了嚴格的原輔料質量標準，部分主要原輔料的標準高于國家藥品標準。

對所有原料藥材供應商進行嚴格審核，并建立原料藥供應商資質檔案，藥材均從中藥材GMP認證企業(yè)購進，供應量、藥材質量能夠保證。

主要原料藥材來源：

丹參來源于山東莒縣；

葛根、血竭、乳香、沒藥均為進口藥材，具備所有的相關檢驗證件、進口口岸報告書，方可進廠使用；

何首烏（制）黃精（蒸）、延胡索（醋制）均從地道產地采購，企業(yè)自行炮制。

其他藥材及輔料來源：

雞血藤、當歸、郁金、藥材來源安國金康迪中藥材飲片有限公司；

冰片來源營口飛龍制藥廠。

原料藥材質量狀況：

原藥材含量符合藥典標準，并嚴格按照企業(yè)內控標準購進，等級為優(yōu)等品

藥材產地多為基地

主要中藥材直接采購道地藥材，采用中藥產業(yè)十五規(guī)劃推廣的全浸潤技術，自行完成洗、潤、切、制，保證藥材有效成分不流失，充分保障飲片質量，并能夠防止偽品混入。

（三）生產技術工藝

1、生產工藝或技術的先進性

前處理采用“工業(yè)產業(yè)十五規(guī)劃”推行的全浸潤技術，有效成分不流失，從而保證了藥品的療效。

提取分離采用動態(tài)逆流提取、離心技術，保證了有效成分的充分提取、精制，達到優(yōu)質傳統(tǒng)中藥的質量標準。

干燥采用噴霧干燥、一步制粒、低溫真空干燥等先進制劑技術。

以上措施保證了有效成分不受損失，尤其是熱敏性有效成分不受損失，但制造成本較高。

2、生產工藝或技術進步情況

我公司在原有技術的基礎上，對其藥理基礎、質量標準、臨床療效等進行了深入研究，并由此向國家專利局提請了專利一項，申請?zhí)枺?00510105233.9，該專利已于2005年12月9日通過國家專利局的審查，并頒布了發(fā)明專利公開說明書。

3、其他

在生產過程中，基本實現(xiàn)了現(xiàn)代中藥要求的生產程控化、輸送管道化、包裝機電化、檢測自動化

（四）生產設備

設備名稱

生產廠家

PGL-噴霧干燥制粒機

重慶廣廈干燥設備公司

SODA-35噴霧干燥機

上海大川原干燥設備有限公司

高速旋轉式壓片機

上海天祥健臺制藥機械有限公司

高速離心機

美國科峻儀器公司

脈動真空滅菌柜

山東新華醫(yī)療器械股份有限公司

低溫真空干燥

南京長江制藥設備有限公司

（五）質量管理狀況

質量檢驗人員情況：化驗人員15人，全部為中藥學、化工專業(yè)院校畢業(yè)、?？埔陨蠈W歷；并經過吉林省食品藥品監(jiān)督管理局培訓，獲得化驗員證。

質量監(jiān)督人員情況：質量監(jiān)督人員10人，其中兩名為職業(yè)中藥師，五名為相關專業(yè)本科學歷；全部經過吉林省食品藥品監(jiān)督管理局培訓，獲得質檢員證。

質量檢驗設備情況：購置了Le-2010At日本島津高效液相色譜儀，Cs-9301Pc日本島津雙波長掃描儀，藥物溶出儀，美國惠普公司的HP-1100型高效液相色譜儀，北京普析通用公司生產的TU-1901紫外可見分光光度計，能夠保證對產品進行全項檢測。

生產過程的監(jiān)控點及監(jiān)控狀況：冠脈寧片從提取工序、濃縮工序、帶式干燥工序、炮制工序、滅菌工序、噴霧干燥工序、真空干燥工序、稱量工序、制顆粒工序、干燥工序、總混工序、壓片工序、選片工序、鋁塑包裝工序、包裝工序等進行監(jiān)控，嚴禁不合格產品流入下道工序。

質量保證體系情況：2001通過國家食品藥品監(jiān)督管理局的GMP認證，1998年通過中質協(xié)的ISO9002質量體系認證。

（六）企業(yè)內控質量標準

依據法定標準制訂了嚴格的內控標準，采用現(xiàn)代化的檢測手段，多方面控制產品的質量。

制訂了丹參、葛根、血竭、冰片視為藥材的TLC鑒別，并增加了葛根素的含量測定，規(guī)定每片不得少于0.45mg。

對崩解時限、水分、細菌數(shù)、霉菌素等提出了更高的要求

制定了嚴格的原料藥材內控標準，如：

丹參：在藥典的基礎上提高了檢測標準，如將丹酚酸B提高了10%；

葛根：嚴格控制來源，嚴禁以粉葛代替；

血竭：采用進口皇冠牌血竭，產品成本受到了嚴重影響；

其他藥材：全部采用道地品種，嚴格控制質量。

（七）藥學與安全性

藥學研究資料或文獻：對冠脈寧片不斷進行了質量提高的研究。

安全性研究資料或文獻：對冠脈寧片進行了長毒、急毒的研究，并在臨床研究中觀察了不良反應情況。

臨床研究資料或文獻：先后兩次在吉林省中醫(yī)中藥研究院附屬醫(yī)院、長春中醫(yī)學院附屬醫(yī)院等臨床藥理基地組織了520例治療胸痹的臨床觀察，在銷售過程中，也不斷有專家、學者發(fā)表臨床總結報告。

（八）不良反應監(jiān)測管理

公司根據國家的有關規(guī)定，建立了不良反應監(jiān)測管理辦法，設有質量咨詢和健康咨詢電話，在銷售過程中有業(yè)務人員協(xié)助反饋不良反應，能夠對藥品不良反應及時處理，如發(fā)生重大藥品不良反應將及時上報省藥品不良反應監(jiān)測中心。

（九）近3年藥監(jiān)部門產品質量監(jiān)督檢查情況

2004年-2006年間，吉林省藥品檢驗所共對冠脈寧片抽檢了4次，全部符合規(guī)定，未發(fā)生不符合要求的情況。